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¿Hay algo de verdad en los esquemas antienvejecimiento?

2021
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Promovimos formas de frenar el envejecimiento que aún no habían llegado a la corriente principal.

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Bill Faloon

"Estábamos promoviendo todo tipo de formas de retrasar el envejecimiento que hoy en día son reconocidas pero aún no hemos llegado a la corriente principal, dice Faloon. Por ejemplo, metformina. Aprobada para prescripción en Inglaterra en 1958 y en Canadá en 1972, el medicamento aumenta la insulina sensibilidad, mejorando la capacidad del cuerpo para procesar azúcares. Este efecto sobre el metabolismo de la glucosa es la razón principal por la que la metformina se usa comúnmente en los Estados Unidos para tratar la diabetes tipo 2, pero la Administración de Drogas y Alimentos no lo aprobó hasta 1994. Estudios desde entonces muestran que los diabéticos que toman el medicamento generalmente viven más tiempo y parecen tener cáncer hasta un 40 por ciento menos que los diabéticos que toman otros medicamentos.

En los años 80, Faloon consideró lo que había leído sobre metformina lo suficiente como para recomendarlo a los compradores. Pero la ciencia no es tan rápida para reutilizar una droga. Primero, un ensayo controlado aleatorio tiene que mostrar resultados. Este año, una de esas pruebas, llamada Targeting Aging with Metformin, o TAME, debería comenzar. Es el único estudio patrocinado por la FDA que analiza si un medicamento específico puede retrasar el envejecimiento.

La aprobación de la FDA se basa en los resultados. Si desea permiso para vender un nuevo tipo de medicamento para reducir el colesterol, primero deberá demostrar que disminuye el riesgo de una persona de desarrollar una enfermedad cardíaca. El hecho de que la agencia reguladora haya tardado tantas décadas incluso en considerar la autorización ecológica de un medicamento contra el envejecimiento habla de lo complejo que es el desafío de desenredar el proceso de envejecimiento.

El envejecimiento comienza a nivel celular. Pero tomó mucho tiempo darse cuenta de eso. Durante gran parte del siglo XX, los biólogos pensaron que las células eran inmortales. Eso cambió en la década de 1960, cuando el microbiólogo Leonard Hayflick descubrió que algunas células humanas se dividen de 40 a 60 veces antes de detenerse en lo que ahora llamamos el Límite de Hayflick. Esa división es importante. Es lo que ayuda a que su cuerpo crezca, o repare el daño (como después de que se corta el dedo), o evite el ataque (como cuando su sistema inmunológico se defiende contra un virus).

Desde entonces, los investigadores han descubierto que incluso las células que siguen dividiéndose envejecen y se vuelven ineficientes en funciones básicas como reparar el ADN y reciclar proteínas, lípidos y otras moléculas clave. Incapaces de mantenerse, acumulan daños, lo que impide su capacidad de funcionar normalmente o reparar tejidos corporales. Piense en un automóvil que se deteriora hasta que un día, simplemente no arranca. Nuestros sentidos disminuyen, nuestra piel se afloja, nuestras articulaciones crujen, nuestros músculos se atrofian y, finalmente, las enfermedades asociadas con nuestros años más viejos se arrastran para acabar con nosotros: derrame cerebral, Alzheimer, fibrosis pulmonar, diabetes, enfermedades cardíacas, cáncer.

Faloon estaba decidido a usar la Life Extension Foundation para buscar alternativas. Persistió incluso bajo acusación; La fundación y el club de compradores permanecieron legalmente libres para comercializar y vender suplementos. Los fiscales federales, que luchaban por encontrar testigos que testificaran, terminaron retirando todos los cargos en 1996.

En 2013, él y Kent llevaron su misión un paso más allá, gastando $ 880, 000 para comprar un edificio y abrir la Iglesia de la Vida Perpetua. Al principio, la asistencia era baja, pero ahora el lugar está regularmente lleno. El lugar atrae a médicos y laicos por igual. Durante varias horas cada mes, intercambian la información más reciente, toman en cuenta lo que los investigadores visitantes tienen que decir y, después, disfrutan de una comida para atender juntos (el menú de enero ofrecía pollo, salmón y tilapia).

"La idea es reunir a las personas y hablar sobre muchas ideas", dice Faloon. "Es un intento real de persuadir a más público de que morir no es algo bueno".

En 2013, la revista académica Cell publicó un artículo titulado "Los signos distintivos del envejecimiento que identificó nueve factores. Algunos contribuyen a la disminución de las células jóvenes, mientras que otros juegan un papel en la conducción de las patologías que conducen a nuestra desaparición. El informe también destacó varios terapias experimentales que han dado resultados alentadores hasta ahora.

La mayoría de los enfoques que se mencionan en el documento encajan en cubos particulares: medicamentos que regulan las vías metabólicas relacionadas con el envejecimiento; tácticas para matar células que han alcanzado su límite de división; tratamientos restauradores para suministrar células madre faltantes, que se dividen para reparar tejidos y órganos. Los investigadores habían probado previamente todos los remedios en roedores.

"No sabemos con certeza si los mismos trucos que usamos en animales de laboratorio funcionarán en las personas, pero probablemente algunos lo harán, dice Matt Kaeberlein, profesor de patología en el Centro Médico de la Universidad de Washington en Seattle. La metformina y la rapamicina son dos fármacos con implicaciones prometedoras. En ensayos con ratones y ratas, ambos prolongaron la vida útil. Algunos de los trabajos de Kaeberlein muestran que la rapamicina, típicamente administrada como inmunosupresor después de los trasplantes de órganos en humanos, imita los efectos de la restricción calórica. Comer menos ejerce presión sobre el cuerpo, y podría alertar a las células de que es hora de detener la división y enfocarse en la reparación y la resistencia al estrés, lo que podría contribuir a la longevidad. La rapamicina puede crear el mismo efecto sin requerir que se salte una comida.

A Nir Barzilai le gusta la metformina porque es segura. Los diabéticos han usado metformina, una versión modificada de un compuesto vegetal, durante décadas. Barzilai es director del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento del Colegio de Medicina Albert Einstein de Nueva York, el patrocinador principal del ensayo TAME de cinco años que pronto inscribirá a 3.000 participantes entre las edades de 65 y 80 años. Él cree que el medicamento hace más para aliviar el daño en una célula envejecida que para mejorar el metabolismo de la glucosa.

"Las personas con diabetes que reciben metformina tienen un 17 por ciento menos de mortalidad que las personas sin diabetes, a pesar de que son más obesas y más enfermas", dice Barzilai sobre el efecto del medicamento. "Entonces, la metformina se trata realmente de envejecer mucho más que la diabetes".

El artículo de Cell destacó otras formas de interrumpir el proceso de envejecimiento. Si estas unidades de materia viva se vuelven ineficientes a medida que envejecen y se dividen, ¿no podríamos simplemente reemplazarlas? En el caso de las células madre, sí.

"¿Cuál es la clave para poder convertir un Chevrolet de 1950 en una herramienta operativa útil?", Pregunta el cirujano convertido en pionero biomédico Bob Hariri. “Se trata de piezas de repuesto, ¿verdad? Mire lo que les sucede a las personas que reciben trasplantes de células madre para la reconstitución de la médula ósea. Si el donante es más joven que el receptor, con bastante frecuencia la biología de ese receptor mejora ".

Hariri es cofundador de Human Longevity Inc., una empresa de Silicon Valley que utiliza supercomputadoras para buscar genes relacionados con el envejecimiento humano. Pero es mejor conocido por su investigación en terapias con células madre, primero como CEO de Celgene Cellular Therapeutics, y ahora como fundador de Celularity, una startup que se lanzó este año. Su plan: recolectar células madre de placentas humanas e inyectarlas en personas mayores. Hariri cree que los sistemas de órganos generalmente frágiles de las personas mayores mejorarán porque, en efecto, estarán compuestos por células más jóvenes.

Otra estrategia es tratar de eliminar las células senescentes, las más viejas que dejan de dividirse del cuerpo. La investigación muestra que algunos de estos veteranos producen señales químicas que interfieren con las funciones de las células sanas. También pueden causar síntomas como inflamación y ayudar a provocar enfermedades fatales asociadas con la edad.

Matar a esos pícaros es un nuevo enfoque entre los investigadores. Un equipo del Centro Kogod sobre Envejecimiento de la Clínica Mayo logró destruir recientemente células senescentes en ratones usando una nueva clase de medicamentos llamados agentes senolíticos. Como se informó el verano pasado en Nature Communications, otras pruebas en células humanas en cultivo mostraron que los medicamentos para el seno apuntaban a las células senescentes mientras dejaban a otros tipos solos. Está en marcha un ensayo clínico para probar los medicamentos en humanos con enfermedad renal crónica.

`` Obtuvimos la aprobación para comenzar los ensayos, y algunos recién comienzan, pero están en personas que tienen enfermedades graves directamente relacionadas con la senescencia celular '', dice James, director del Centro Kogod. Kirkland Agrega que necesitan ver qué sucede antes de pasar a poblaciones más saludables.

En todas estas posibles intervenciones de envejecimiento, hay un denominador común, y esa es su falibilidad. La comunidad médica no sabe qué ralentiza o revierte el proceso en humanos, y mucho menos qué puede causar daño. Por esa razón, Kirkland y sus compañeros advierten contra el tipo de autoexperimentación que practica Faloon.

`` Estamos jugando con un nuevo paradigma de tratamiento '', dice Kirkland sobre su investigación. `` He estado alrededor el tiempo suficiente para saber que van a suceder cosas impredecibles a medida que nos acercamos a las personas ''.

Entrometerse en la naturaleza puede acarrear consecuencias imprevistas. Una estrategia para renovar las células viejas podría alentar el cáncer ".

Pero hay una razón por la cual la ciencia es lenta. La mayoría de los investigadores dirán que el envejecimiento, si no un misterio absoluto, sigue siendo un cruce entre un rompecabezas y un juego agravante de Whac-A-Mole. Advierten que entrometerse en la naturaleza puede acarrear consecuencias imprevistas. Por ejemplo, una estrategia experimental, que despliega la enzima telomerasa para renovar las células viejas, podría alentar a las células premalignas a volverse cancerosas.

"La gente ve el envejecimiento como algo muy simple", dice Michael Fossel, ex profesor de biología del envejecimiento en la Grand Valley State University en Michigan. “Eligen su parámetro favorito y luego lo presionan. ¿Podemos revertir el envejecimiento en personas en ensayos clínicos? Nadie lo sabe todavía.

La mayoría de los estudios actuales tienen un objetivo más circunscrito, que es mejorar las enfermedades que ocurren en nuestros años de la tercera edad. Tome, por ejemplo, la prueba TAME. Según el científico principal Barzilai, la FDA considerará que la metformina es un medicamento antienvejecimiento suficiente si puede retrasar las enfermedades relacionadas con la edad durante dos años.

En otras palabras, la extensión radical de la vida, la noción de inmortalidad que promueve la Iglesia de la Vida Perpetua, no es el objetivo. Retrasar la aparición de las principales enfermedades para que vivamos un poco más y mueramos un poco más saludable es. Para las empresas de Silicon Valley y los barones de Big Tech que colaboran en este esfuerzo, existe claramente un imperativo comercial. "Cualquier cosa que extienda la vida y mantenga la salud es el negocio potencial más grande en la historia de la humanidad, dice Hariri de Celularity. Otro investigador, Kris Verburgh, profesor en el grupo de expertos con sede en Silicon Valley, Singularity University, señala acertadamente en su libro The Longevity Code If hay una cosa que a los multimillonarios no les gusta, es tener que morir ".

Pero la investigación sobre el envejecimiento no puede prometerles, ni a Bill Faloon, nada. "La gerontología es ciencia, y el inmortalismo es religión", dice el investigador de rapamicina Kaeberlein. "Se basa en la fe de que la tecnología humana llegará al punto en el que realmente puedes vivir para siempre. Pero no hay ninguna base científica para eso en absoluto ".

En ciencia, el tiempo supera la verdad. Para Faloon, el tiempo siempre será el enemigo. Sin desanimarse, mantiene la criónica como una póliza de seguro para él, su esposa y sus dos hijos. No esperes a la corriente principal, le dice a sus seguidores. Ven a la iglesia Celebrar. Alegrarse. Y vive.

Este artículo fue publicado originalmente en la edición de Verano / Vida de Death 2018 de Popular Science.

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